정신건강의학 6 — 정신약물학, 기타 생물학적 치료(1) 학습노트

강원섭 교수님 정신약물학·기타 생물학적 치료(1) 강의. 원래 본2-2 후반부 단원이었으나 2026년부터 1학기로 이동, 파트1·2·3이 1·2로 압축됐다.

족보 담당 안내와 본2-2·실습족 기출 index가 실린 표지 페이지다. 교수님 강조점이 매우 명확하므로 수업을 반드시 듣고 찝어주신 부분 위주로 학습하라는 안내가 핵심.

경희대학교병원 정신건강의학과 강원섭 교수. 각 질환 각론에서 "어떤 약을 쓴다"는 얘기가 반복되므로, 약물 강의를 먼저 듣고 들어가면 이해가 쉽다는 도입.

오늘은 항정신병약물과 mood stabilizer를 기본으로 설명한다.

이 단원의 6개 학습목표: ① 약물 종류 분류·대표약물 열거 ② 분류별 작용기전 ③ 적응증 ④ 부작용·독성과 그 치료 ⑤ ECT 적응증 ⑥ 기타 생물학적 치료의 종류·적응증.

핵심 메시지: 같은 계열(예: SSRI) 안에서 "어떤 약이 월등히 좋다"는 것은 없다. 약 선택은 환자별 부작용 프로파일로 결정 → 부작용 지식이 가장 중요하고 시험에도 반드시 나온다.

생물학적 치료 8가지: ① 약물치료(Psychopharmacotherapy) ② 전기경련치료(ECT) ③ 광치료(Phototherapy) ④ 수면박탈 ⑤ 경두개자기자극술(TMS) ⑥ 미주신경자극(VNS) ⑦ 약물이용면담 ⑧ 정신외과수술.

섹션 표지 — 정신약물학의 일반적 원칙(분류 → clinical guidelines)으로 들어간다.

Psychotropic drug(향정신약물)은 약리작용이 아니라 진단분류에 따른 1차 적응증 기준으로 분류한다 — 시험 포인트.

7분류: ① Antipsychotics 항정신병약물(=Neuroleptics, Major tranquilizer) ② Antidepressants 항우울제 ③ Antimanic/Mood stabilizer 기분안정제 ④ Antianxiety 항불안제(Minor tranquilizer) ⑤ Sedative-hypnotics 진정수면제 ⑥ Psychostimulants 정신자극제 ⑦ Cognitive enhancers 인지기능개선제(항치매).

Clinical guidelines (1)~(3): ① 정확한 진단이 먼저 — 정신과약은 진단명보다 증상을 타깃하는 경향이 있으나 용량·기간 전략은 진단에 따라 달라진다. ② 목표증상(target symptom) 규명은 원칙적으로 1~2주 drug-free state에서 한다. ③ 순응도.

Noncompliance 흔한 원인: ⑴ 복잡한 약물요법(다제·하루 여러 번) ⑵ 부작용(특히 의사가 미리 언급 안 했을 때) ⑶ 치료계획에 대한 환자 교육 부족.

Clinical guidelines (4) 약물선택(Choice of drug) 7기준: ① 환자의 과거 약물반응력(순응도·치료반응·부작용) ② 가족의 약물반응력 ③ 환자에 대한 약물의 부작용 측면 ④ 치료자의 usual practice ⑤ 환자의 현재 신체상태·생활환경 ⑥ 해당 약의 pharmacokinetics 이해 ⑦ 약가 등 경제적 측면.

Clinical guidelines (5) 변경·중단: 효과 없고 다른 이유도 없으면 점차 줄여서 중단·교체. 갑작스런 중단은 금단증상뿐 아니라 뇌의 급격한 변화를 야기하므로 금물.

대표적 중단 반응: lithium 중단 → rebound mania · dopamine receptor antagonist 중단 → tardive dyskinesia · serotonergic drug(SSRI) 중단 → agitation·nausea·dysequilibrium·dysphoria · benzodiazepine 중단 → anxiety·insomnia.

약물 중단 후 금단증상을 묻는 빈출 유형. BZD 금단증상(불면·과민성·오심·식은땀·몸살)을 인지하는 것이 핵심.

2024-4와 지문이 동일한 짤족. BZD 금단증상 인지 문제.

1년 복용 약을 자의 중단 후 신체불안·공황유사 증상으로 내원 → BZD 금단. 단기작용 약물일수록 더 심하다.

Clinical guidelines (6) 약이 안 들을 때 5체크: ① 진단이 옳은가(특히 미진단 organic disorder) ② 잔존증상이 약물 부작용은 아닌가 ③ 충분한 용량·기간이었나(plasma level 측정) ④ 약물상호작용으로 효과 감소? ⑤ 처방대로 복용하는가.

②의 핵심 감별: antipsychotics 사용 시 akinesia는 withdrawal로, akathisia·NMS는 psychotic agitation으로 오인될 수 있다.

약물반응의 큰 흐름 도해: 약동학 = 약물 → 제형/투여경로 → 흡수 → 전신순환 → 분포·대사·배설 → 작용점(수용체). 약역학 = 작용점에서 이온/분자 수송, 효소 활성화·비활성화, 전사 조절 → 효과(생물학적 반응).

약물반응 차이에 영향: 생물학적 요인(나이·성별·유전·질병), 환경적 요인(음식·기후·흡연·음주), 문화/정신사회적 요인.

약동학(Pharmacokinetics) — A. 흡수. 경구: lipid solubility와 GI tract의 local pH·운동성·표면적에 좌우. 위 산도는 PPI·H2 blocker·제산제로 감소, 위장 운동성은 anticholinergic으로 느려지고 DRA로 증가. IM은 흡수인자 양호 시 빠름(depot형은 수주간 서서히 방출), IV는 최속이나 급성·치명적 부작용 위험.

B. 분포·생체이용률: Free(예 lithium — 수용성·단백 비결합) vs Protein bound(albumin). 뇌 분포 결정요인 = ① 국소 혈류 ② BBB ③ 수용체 affinity.

C. 대사·배설: 대사 주장소 = 간(liver), 배설 주장소 = 담즙·대변·소변(정신과약은 땀·침·눈물·모유로도 배설). 간기능 저하 시 BZD가 필요하면 1상 대사(diazepam)보다 2상 대사만 거치는 lorazepam이 낫다.

반감기: peak plasma level의 1/2이 대사·배설되는 시간. 반감기 이하 간격 반복투여 시 steady state의 97% 도달에 반감기의 5배 시간 소요.

Cytochrome P450(CYP): 대부분의 정신과약이 이 효소로 산화 대사. 임상 핵심 상호작용 — carbamazepine은 CYP를 유도(촉진)하여 haloperidol·risperidone 대사↑ → 혈중농도↓. fluoxetine·paroxetine은 CYP2D6 억제 → 혈중농도↑. 흡연은 CYP1A2 유도 → clozapine·olanzapine 농도↓.

Therapeutic window: 낮으면 무효·높으면 부작용. 예) Haloperidol = high(넓은) window, Lithium = low(좁은) window → TDM 필요.

SSRI 중 반감기가 가장 길어 중단증후군이 가장 적은 약 = fluoxetine. 강의 중 구두 강조 내용.

공황발작(palpitation·질식감, 1시간 내 자연호전, 예기불안)의 공황장애 → 1차 치료 = SSRI. 답 ⑤·⑦(설트랄린·플루옥세틴).

조현병 재발 + 흡연 환자에서 clozapine 효과 부족 → 고려할 약동학 요인 = 흡연력(CYP1A2 유도로 clozapine 농도↓).

약역학(Pharmacodynamics) — 수용체: 약물이 결합해 효과를 내는 cellular component. Agonist / antagonist / partial agonist. 대개 약의 수용체 = 내인성 신경전달물질 수용체(예 antipsychotics — D2). 예외: lithium은 inositol-1-phosphatase 억제로, SSRI는 serotonin transporter에 작용.

역가(potency): 같은 효과를 내는 데 필요한 상대 용량. haloperidol 5mg ≈ chlorpromazine 100mg → haloperidol이 더 potent.

심장질환 동반 노인 우울 → 심독성 없는 SSRI(sertraline·escitalopram) 선택. escitalopram은 QT 연장 가능 단서 주의.

공황장애 1차약(SSRI)이 작용하는 주된 신경전달물질 = serotonin.

여러 세로토닌계 약 병용 중 발열·발한·안절부절·떨림·홍조·경직·설사 → 세로토닌 증후군(fluoxetine 등).

고혈압·관상동맥질환·QT 연장 동반 우울 → 심독성 없는 SSRI. 발표 정답은 ② 설트랄린(escitalopram은 QT 연장 가능성으로 배제).

소아: volume of distribution은 작지만 metabolism rate가 빨라 단위 체중당 필요용량은 성인보다 높다. 소량 시작 → 효과까지 증량, 효과 있고 부작용 없으면 성인용량도 주저 말 것.

노인(Geriatric): 부작용(특히 cardiac)에 민감·대사 느림 → 용량 감소 필수. 다약제 → 상호작용 고려. low dose(평소의 절반)로 시작해 젊은 성인보다 더 서서히 증량.

임신·수유: 원칙적으로 임신(특히 first trimester)·수유 시 모든 약 회피. 2대 최기형성 약물: lithium → Ebstein anomaly, anticonvulsant → craniofacial·neural tube defect(<10%, folic acid로 감소). benzodiazepine → oral cleft 보고.

다른 약(항우울제·항정신병·항불안제)도 연관은 불명확하나 가능하면 회피. 임신 중 psychotic이고 중단 불가면 lithium보다 antipsychotics나 ECT가 낫다.

분만기 근처 투약은 신생아 oversedation(respirator 필요)·physical dependence(detox·withdrawal 치료 필요)를 야기할 수 있다. 거의 모든 정신과약이 모유로 배설 → 투약 중 모유수유 금지.

정리: ① 임신 중 정신병 증상은 약물 중단이 더 위험 → 필요 시 사용(가급적 antipsychotics) ② 경증·발작성 공황장애는 약 중단 또는 SSRI 변경 가능, BZD는 피하는 게 좋다.

임신 + 정신병적 양극성 → 약물은 기형 위험 → ECT 원칙. lithium·valproate는 임신 중 금기.

약물저항·치료비협조·식사거부·지속 자살사고의 심한 우울 → ECT 적응증.

자살시도력 + 약물반응 부족의 심한 우울 → ECT.

임신 초기 + 자살시도 + 정신병적 우울(허무망상) → 약물 곤란 → ECT.

망상 동반 재발성 주요우울장애 + 식사거부·자살(굶어죽기) + 빈혈·백혈구감소 → ECT가 가장 효과적.

간 대사 약물은 원인 불문 hepatocellular insufficiency에서 toxic concentration 위험. 신 배설 약물은 renal insufficiency에서 toxic concentration 위험 — 대표 약물 lithium. 이런 경우 정상 성인의 절반 용량 + 부작용 면밀 관찰.

섹션 표지 — 항정신병약물(Antipsychotic drug) 각론으로 진입.

항정신병약물은 환각·망상·사고장애 등 다양한 정신병적 증상에 효과. 조현병 주치료제이며 조증·기질적 정신장애·정신병적 우울에도 사용.

분류: ① Dopamine receptor antagonist(DRA) = 정형(typical/1st generation) — high-affinity D2 차단 ② Serotonin-dopamine antagonist(SDA) = 비정형(atypical/2nd generation). ❖ aripiprazole은 다른 기전 → partial dopamine agonist.

개발사: 1950s chlorpromazine·haloperidol 등장 → 망상·환청 드라마틱 호전(탈시설화). 이후 도파민 완전 차단으로 movement disorder가 문제. 1990s clozapine·risperidone·olanzapine·quetiapine(2nd generation), 2000s ziprasidone·aripiprazole·paliperidone. 최근 10년은 신약이 거의 없다.

정형/비정형 약물의 등가용량(chlorpromazine 100mg 기준)·반감기·주 대사효소 표. 정형 = chlorpromazine·haloperidol 정도만 기억. 비정형 = clozapine·paliperidone·lurasidone·risperidone·olanzapine·quetiapine·ziprasidone·aripiprazole.

핵심: 환청·망상 같은 양성증상엔 효과가 있으나 사회적 위축 등 음성증상엔 효과가 약하다(positive에 강, negative에 약).

섹션 표지 — Dopamine receptor antagonist(DRA, 정형 항정신병약물) 각론.

정형(typical/classical/conventional/1st generation, neuroleptics, major tranquilizers). antipsychotic potency에 따라 low-/intermediate-/high-potency로 분류 → 필요 용량·주요 부작용 정보 제공.

표(제1세대): 저역가 chlorpromazine·thioridazine(용량 큼, 진정·항콜린·기립성저혈압↑), 고역가 haloperidol·fluphenazine(용량 작음, EPS↑). 예) chlorpromazine 800mg ≈ haloperidol 20mg.

치료기전 = D2 수용체 postsynaptic 차단. 항정신병약물은 4 dopamine pathway 모두를 비선택적으로 차단한다:

① mesolimbic(중변연계) → 양성증상 호전(치료효과) ② mesocortical(중피질계) → 음성증상 악화·인지 저하 ③ nigrostriatal(흑질선조체) → EPS ④ tuberoinfundibular(결절누두) → 프로락틴↑·무월경. 또한 noradrenergic·cholinergic·histaminergic 차단이 다양한 부작용을 설명.

haloperidol 복용 중 파킨슨증(종종걸음·경직·표정소실·손떨림) → nigrostriatal pathway 차단.

4 dopamine pathway의 해부학적 도해. a = nigrostriatal(흑질→기저핵, EPS) · b = mesolimbic(양성증상) · c = mesocortical(음성증상) · d = tuberoinfundibular(시상하부→뇌하수체, 프로락틴↑·무월경).

생리적으로 임신 시 프로락틴이 오르며 생리가 멎듯, DRA가 결절누두 경로를 차단해도 프로락틴↑·무월경이 온다.

(1) Primary Psychotic Disorders: schizophrenia/schizophreniform/schizoaffective, delusional disorder, brief psychotic disorder, bipolar disorder 조증삽화, 정신병적 양상 동반 major depressive disorder.

※ Schizophrenia: DRA는 음성·인지보다 양성증상에 더 효과적이고 antipsychotics 자체가 음성증상을 초래할 수 있다. SDA는 양성+음성+인지 모두 호전. ※ Bipolar 조증: antimanic drug은 작용이 느려 초기엔 병합 후 효과 나타나면 antipsychotics 감량.

조현병에서 항정신병약물에 잘 반응하는 증상 = 양성증상(혼잣말·실실 웃음 등). 음성증상(위축·무위·무감동)은 반응이 약하다.

(2) Secondary Psychoses: brain tumor·dementing disorder·substance abuse 등 기질적 원인의 정신증상에 DRA 효과적. 이 경우 high-potency 약물이 cardiotoxic·epileptogenic·anticholinergic 작용이 적어 더 안전(Alzheimer 치매의 초조·정신증상엔 high-potency 소량).

(3) 심한 초조·폭력행동 (4) Tourette 장애(haloperidol·pimozide) (5) 기타: nausea·구토·딸꾹질·소양증, ballismus.

치매가 아닌 섬망(단기간 발생·변동·약물/금식 유발)의 1차 치료제 = haloperidol(고역가, 항콜린 작용 적음).

(1) Non-neurological 부작용 — A. Cardiac: cardiotoxicity는 low potency가 high potency보다 크다. chlorpromazine → QT·PR 연장, T파 blunting, ST 하강. B. Sudden death: 관련 추정되나 단정은 성급. C. 기립성 저혈압: adrenergic(α) 차단, chlorpromazine·thioridazine 등 저역가에서 치료 초기 흔함 → 천천히 일어나도록 교육.

D. Hematological: transient leukopenia(WBC ~3500, 흔하나 경미). agranulocytosis — life-threatening, 첫 3개월 호발, 1/10,000, 사망률 30%, chlorpromazine이 가장 흔함. E. 말초 항콜린: 구갈·코건조·blurred vision·변비·요정체. chlorpromazine·thioridazine·loxapine이 강력. 협우각 녹내장 = 절대금기, BPH = 상대금기.

F. Endocrine: tuberoinfundibular tract D2 차단 → 프로락틴 분비↑ → breast enlargement·galactorrhea, 남 impotence, 여 amenorrhea·orgasm 장애. G. Sexual: 남자의 ~50% 사정·발기장애, α1 차단으로 priapism. H. Weight gain: 흔함(molindone·loxapine은 적은 편).

항정신병약 후 유즙분비·성욕감소·무월경 → 고프로락틴혈증 의심 → 혈청 프로락틴 검사.

약물별 체중 변화 95% 신뢰구간 그래프. olanzapine·clozapine이 체중 증가가 가장 크고, ziprasidone·molindone·aripiprazole은 거의 없다. 옛 정형약(haloperidol·chlorpromazine)은 중간.

정신과약의 수용체별 부작용 매핑(표 26-4): 항도파민 → 고프로락틴혈증·월경/성기능장애·운동장애(akathisia·dystonia·parkinsonism·tardive dyskinesia). 항콜린 → blurred vision·변비·구갈·요정체·섬망·기억상실·협우각 녹내장. 항아드레날린(α1) → 어지러움·기립성 저혈압. 항히스타민 → 진정·체중증가. 세로토닌 항진 → akathisia·초조·소화기장애·설사.

수용체 작용과 부작용의 올바른 짝 = 항아드레날린 작용 - 기립성 저혈압.

amitriptyline(TCA)의 항콜린 부작용이 아닌 것 = 심한 졸림(졸림은 항히스타민 작용).

치매 노인에서 인지저하+배뇨곤란 유발 약물 = 항콜린성 약물.

(2) Neurological 부작용 — SDA는 DRA보다 movement disorder가 적다. A. 약물유발 파킨슨증: DRA 치료의 ~15%, 보통 치료 5~90일 내 발생. 증상: lead-pipe rigidity·cogwheel rigidity·shuffling gait·stooped posture·drooling. pill-rolling tremor는 드물고, rabbit syndrome(focal perioral tremor)은 늦게 나타남. glabellar tap reflex(+).

조현병으로 오인되는 증상: mask-like face·bradykinesia·akinesia(무의욕)·ataraxia(무관심). 발생: 여>남 2배, 40세 이후 호발, high-potency 약물이 잘 유발(chlorpromazine·thioridazine은 적음). 원인 = nigrostriatal 도파민 전달 차단.

치료: ① 용량 감소 ② EPS 적은 약(2nd generation)으로 교체 ③ anticholinergic(benztropine·trihexyphenidyl)·amantadine.

B. Acute Dystonia: ~10%, 보통 치료 첫 몇 시간~며칠 내. 불수의적 지속성 근수축·spasm. 부위: 목(spasmodic torticollis·retrocollis), 턱(개구·trismus), 혀(돌출·뒤틀림), 전신(opisthotonos), 눈(oculogyric crisis — 안구 상방), blepharospasm·후두 dystonia(호흡곤란·cyanosis 가능).

painful·frightening → noncompliance 원인. 발생: 40세 이하 젊은 남자 최다, high-potency IM 시 최다. 기전: basal ganglia의 dopaminergic hyperactivity. D/Dx: seizure·tardive dyskinesia.

치료: IM/PO anticholinergics(benztropine), IV/IM diphenhydramine 50mg, diazepam 10mg IV(benzodiazepine). 특히 걱정하는 환자는 다른 약으로 교체.

haloperidol 3일째 목 굳음·혀 굳음·안구 상방(oculogyric) → 급성 근긴장이상 → 치료 로라제팜(BZD).

EPS 치료약 용량 표: benztropine·trihexyphenidyl·procyclidine·diphenhydramine·biperiden(항콜린제), amantadine(도파민작용제), lorazepam(BZD).

C. Acute Akathisia(정좌불능증): subjective muscular discomfort, 안절부절·끊임없이 서성, 앉았다 섰다 반복, dysphoria. 주로 motor 증상으로 의지로 조절 불가. 어느 시기에나 발생, psychosis·초조·비협조로 오인되어 underdiagnose되기 쉽다. 기전: 미상(noradrenergic-dopaminergic 불균형 추정).

치료: ① antipsychotics를 최소 유효용량으로 감량 ② anticholinergic·amantadine(효과 제한적) ③ propranolol(30~120mg/day)·benzodiazepine·clonidine(more effective).

조증 삽화로 약물치료 중 안절부절·일어났다 앉았다 반복 → 진단 정좌불능증(akathisia). (지문상 "무동기증후군"이 정답 키로 표기되었으나 임상 양상은 정좌불능증 — 검토 필요.)

risperidone 증량 후 안절부절(정좌불능증) → 처치 프로프라놀롤.

2024-1과 동일 지문의 짤족 — risperidone 후 정좌불능증 → 프로프라놀롤.

risperidone 이틀째 목 뻣뻣·고개 안 돌아감·oculogyric → 급성 근긴장이상 → 응급 처치 로라제팜(BZD).

항정신병약 4일 후 안절부절·밤새 서성 → 정좌불능증 → 치료 BZD(로라제팜·알프라졸람)+propranolol.

조증 약물치료 후 안절부절 → 정좌불능증 → propranolol.

D. Tardive Dyskinesia(지연성 운동장애): 장기 투여 후 반복적·불수의적 상동성 운동장애. choreoathetoid movement(머리·사지·몸통). 대표 증상 = perioral movement(혀가 벌레처럼·전후좌우 운동, 볼 부풀림, 입술 오므림, 껌 씹는 저작운동, 턱 좌우). finger movement·hand clenching·torticollis·pelvic thrusting도 흔함. stress 시 악화, 수면 시 소실.

모든 DRA에서 발생, 오래 투여할수록 위험↑(1년 이상 10~20%, 장기입원 15~20%).

고위험: ① 여자 ② 50세 이상 ③ 뇌손상 ④ 소아 ⑤ 기분장애 환자. 기전: DRA의 만성 D2 차단 → basal ganglia dopaminergic 수용체 과민화(hypersensitivity, 가설).

치료(단일 효과약 없음): ① 감량 ② SDA로 교체 ③ DRA 지속 불가 시 lithium·carbamazepine·BZD ④ cholinergic·dopaminergic·GABA-ergic(valproic acid) 시도.

E. Neuroleptic Malignant Syndrome(신경이완제 악성증후군): 어느 시기에나 가능한 life-threatening 합병증. 증상: ① motor/behavioral — muscular rigidity·dystonia·akinesia·mutism·agitation·섬망·혼동 ② autonomic — hyperpyrexia(고열)·발한·맥박/혈압↑ (24~72시간 지속, 미치료 시 10~14일). ③ Lab — WBC↑·CPK↑·간효소↑·myoglobin↑·myoglobinuria, 때로 신부전. 발병 남>여, 젊은>노인. 사망률 20~30%. 병태생리 미상.

항정신병약 복용 중 근육경직·발한·고열·CK 폭증 → NMS 진단.

리튬+haloperidol 중 고열·의식혼탁·근육경직·CK↑ → NMS(리튬농도 정상이라 리튬독성 배제).

NMS 치료: ① First step = 즉시 DRA 중단 + medical support(냉각·vital/전해질/수액/신배출 monitor·해열) ② antiparkinsonian drug(근경직 완화) ③ 근육이완제 dantrolene(IV 0.8~2.5mg/kg qid) ④ bromocriptine·amantadine(도파민 작용제) 추가 ⑤ 5~10일 지속 ⑥ 재투여 시 low-potency나 SDA로 교체(단 clozapine·risperidone에서도 NMS 보고).

고용량 haloperidol(PO+IM) 후 근경직·고열·CK↑·WBC↑ → NMS → 치료 단트롤렌.

olanzapine 후 고열·근경직·CPK↑ → NMS → 단트롤렌. 향후 low-potency·SDA로 교체.

haloperidol+리튬 중 고열·근경직·CPK↑ → NMS → 단트롤렌.

F. Epileptogenic: chlorpromazine·loxapine 등 저역가 DRA가 high-potency보다 경련역치를 더 낮춘다(기질적 뇌병변·seizure disorder 주의). G. Sedation: 주로 H1 차단, chlorpromazine 최강, high-potency는 약함. H. 중추 항콜린 증후군: severe agitation·지남력 장애·환각·경련·고열·산동·혼미. 치료: 원인약 중단·monitoring·physostigmine 2mg IV.

수용체 작용 ↔ 임상효과/부작용 종합표. 도파민 차단: mesolimbic→양성↓ · mesocortical→음성악화 · tuberoinfundibular→무월경·유즙분비·여성형유방·성기능장애 · nigrostriatal→parkinsonism·급성 dystonia·tardive dyskinesia·akathisia. 히스타민 차단→졸림·체중증가. 아세틸콜린 차단→구갈·blurred vision·변비·혼동/기억저하(단 parkinsonism/dystonia는 완화). NE α1 차단→어지러움·낙상 위험↑.

투여 시기별 효과: 진정·calming = 복용 1시간 내, 양성증상 호전 = 1~2주, 중증/만성 환자 치료효과 = 6주 필요. 주요 금기: ① 심한 알레르기력 ② CNS 억제·항콜린 섬망 유발약 복용력 ③ 심한 심장이상 ④ seizure 고위험 ⑤ 항콜린 작용 강한 약 쓸 때 협우각 녹내장·전립선비대 동반 ⑥ tardive dyskinesia 과거/현재.

(1) 약물선택: DRA는 특정 type/증상에 더 효과적인 것이 없다 → adverse-effect profile·임상의 선호로 결정. high-potency = 신경계 부작용↑, low-potency = 기타 부작용↑(심·기립성·경련·성·알레르기) → 실제론 보통 기타 부작용 적은 high-potency 선호. (2) 용량·유지: 항정신병효과엔 내성 없으나 중단 시 rebound로 tapering. 1차 삽화 1~2년, 2차 5년, 3차 평생 유지 고려.

Serotonin-dopamine antagonist(SDA, 비정형) 섹션. SDA도 부작용이 완전히 없는 게 아니라 많이 줄어든 것 — akathisia·dystonia 등은 여전히 가능.

SDA = Novel/Atypical Antipsychotics. 종류: risperidone·olanzapine·quetiapine·clozapine·ziprasidone. 특징: ① 양성+음성증상 모두 효과 ② EPS risk 적음(항콜린제 필요량↓) ③ 정신병적/조증 기분장애에 사용 ④ 치매 동반 행동장애에 사용 ⑤ clozapine 외에는 모두 1차약. ❖ aripiprazole은 partial DA agonist(별도 기전).

15년 장기 복용 후 입맛 다심·오물거림·팔 흔듦(TD) + 망상·환청 지속 → SDA로 교체(퀘티아핀·클로자핀).

알츠하이머 치매 동반 망상·공격성 조절 약물 = risperidone(항콜린 작용 강한 chlorpromazine은 인지 악화로 회피).

(1) Risperidone: 고친화 antagonist = 5-HT2A·D2·α1/α2·H1, 저친화 = β·무스카린. haloperidol처럼 D2에 강력하나 EPS는 훨씬 적다(비정형 중 정형에 가장 가까움 → EPS·프로락틴↑은 비정형 중 최다). (2) Olanzapine: 5-HT2A·D1,2,4·α1·M1-5·H1(체중증가 큼). (3) Quetiapine: 5-HT2·5-HT6·H1·α1/α2, 무스카린/BZD 비차단, 수용체 길항이 약하고 EPS 무관.

파킨슨병 환자의 정신병(환청) + 뇌전증 동반 → quetiapine(EPS 없는 비정형, 단 경련 유발하는 clozapine은 뇌전증에 회피).

(4) Clozapine: 고친화 = 5-HT2A·D1·D3·D4·α1, 중간 = 무스카린·H1, 상대적 low potency D2(장기 사용해도 D2 affinity·수↑ 안 함) → 치료저항 조현병·TD에 유리하나 agranulocytosis 위험으로 WBC monitoring. (5) Ziprasidone: 5-HT1D·2A·2C·D2·D3 강력(체중증가 거의 없음). (6) Aripiprazole: SDA가 아니라 D2 partial agonist.

risperidone 중 NMS 발생, 대증 안정 후 약물전략 = clozapine으로 교체(low-potency SDA).

비정형 약물별 수용체 프로파일 모식도(risperidone·olanzapine·quetiapine·clozapine·ziprasidone·aripiprazole) — 각 약이 5-HT2A·D2 등에 얼마나 결합하는지 도식화. 강의에서 "사진 보고 약 맞히기는 전공의 시험용, 학생과는 무관"이라고 언급.

비정형 약물 수용체 결합 비율 파이도표(quetiapine·risperidone·olanzapine·ziprasidone·clozapine). 핵심 특징만: olanzapine = 체중증가↑, ziprasidone = 신기능 주의·체중증가 거의 없음, quetiapine = 0~800mg 넓은 범위(수면·섬망·우울에도), clozapine = WBC monitoring 필수, risperidone = 정형에 가까움.

"What makes an antipsychotic atypical?" — ① 임상적 관점: low EPS, 음성증상에 효과. ② 약리적 관점: serotonin-dopamine antagonist(clozapine·quetiapine), D2 antagonist + rapid dissociation, D2 partial agonist(aripiprazole), 5-HT1A partial agonist. 하단에 약물별 수용체 도식.

약물별 수용체 활성 종합 요약: D2 antagonism(양성↓·EPS·프로락틴), 5-HT2A antagonism(EPS 완화·음성증상), anticholinergic(구갈·변비 등) 등을 한눈에 비교 — 전체 약물 비교의 토대.